自小跟随父亲潘泽海学艺，六岁便上台表演，初尝风味于“孩儿发”和“娃娃生”的角色。随着父亲的班子“跑码头”四处漂泊，她从小就习惯了流浪生活，这种经历为她后来塑造人物打下了坚实的基础。1947年，与父母一同加入丁老六的班子，在安庆市落脚于民众剧团。

父亲潘泽海是一位当时备受瞩目的花旦，由于他亲自指导，因此潘璟琍掌握了丰富的戏路。在15岁那年，她已经能够独自一人担任主角。当时女演员并不多，而像她这样年轻又有才华的人更是少之又少，所以很容易获得观众的喜爱。她能够演绎各种花旦、闺门旦的唱功戏和武功戏，技艺精湛。

1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型剧目中担纂重要角色。她聪明且刻苦，每天都在努力提高自己的业务水平。1954年，当她仅仅18岁时，就在华东区戏曲观摩演出大会上荣获最佳演员奖项。

不久之后，她被调入安徽省黄梅戏剧团，并曾一度负责该团的一支分队。在那里，她主演了一系列剧目，如《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》，共计数十部作品。她与严凤英、王少舫合作过多次，最著名的是在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主一角，与严凤英搭档合作得非常默契，为观众留下了深刻印象。

她的每一次表演都认真对待，不满足于表面的表现，而是力求把人物内心世界展现出来。她身材匀称，对文武双全有着高标准要求。她的唱腔师承自父亲，以古朴浑圆而优美闻名，能让人感受到人物的心理活动。此外，她以其优秀的人物魅力赢得了同事们的尊重，即使身为主要演员，也乐意扮演配角，并将其尽情展现，从不敷衍或虚假表现。