他的生母王氏，是一位选侍，她在万历朝是皇太子朱常洛的选侍，一直陪伴着他成长。万历四十七年（1619年），王氏逝世后，万历帝让另一位选侍李氏抚养朱由校。

朱由校即位之初，便封乳母客氏为奉圣夫人，并且对她极尽优容。但是客氏与魏忠贤狼狈为奸，制造了“乙丑诏狱”“丙寅诏狱”等冤狱，对东林党人进行残酷迫害。魏忠贤掌握大权后，更是专横跋扈，无所不用其极。

尽管如此，在东林党人的辅佐下，朱由校也曾提拔了一些有才华的人物，比如袁崇焕。但是，由于内忧外患，他最终还是无法挽回国家的命运。在他的统治期间，社会矛盾激化，最大的问题来自辽东的后金对明朝的威胁。在这场艰难的试炼中，天启元年的宁远大捷虽然取得了一定的胜利，但并未能改变国家的大势。

最后，在天启七年的八月十一日，朱由校因病去世，只活了23岁。他被谥号为达天阐道敦孝笃友章文襄武靖穆庄勤悊皇帝，以熹宗庙号葬于明十三陵之德陵。这段历史，就像一个悲剧一样，让人感慨深刻。