他的生平充满了戏剧性和悲剧性，他在位期间，面对着内忧外患，但他始终坚持自己的立场，不畏强权。魏忠贤与客氏专权，制造了“乙丑诏狱”“丙寅诏狱”等冤狱，而熊廷弼的英勇抗争和袁崇焕的军事才能，都为明朝保驾护航。

然而，在这段时间里，也有不幸发生。熊廷弼被杀，其战略失去了执行者。而后金军不断侵扰辽东地区，努尔哈赤攻陷沈阳、辽阳，导致辽东局势日趋严峻。在这样的背景下，明熹宗罢免了有胆知兵的辽东经略熊廷弼，这一决策被认为是致命错误。

尽管如此，明熹宗依然努力恢复国家秩序。他任用袁崇焕，并给予其重用，使得宁远之战取得胜利。这次胜利虽然短暂地缓解了一些压力，但未能改变整个国家的前景。最终，在天启七年的八月十一日，当朱由校服用所谓的“仙药”身亡时，他才年仅二十三岁。

他的遗体被安葬于德陵，并谥号达天阐道敦孝笃友章文襄武靖穆庄勤悊皇帝，以示对他的尊敬和怀念。在他治理下的最后几年里，无论是政治斗争还是外敌威胁，都让人感受到一种无可避免的宿命感。但即便是在困境中，他依然展现出一股坚韧不拔的人格魅力，这也是他成为历史上一个重要人物的一个原因。