自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现才华，饰演角色如“孩儿发”的童年形象或“娃娃生”。随着父亲所组建的剧团“跑码头”四处流浪，她从小就习惯了不稳定的生活，这种经历也为她日后的角色塑造打下了坚实的基础。1947年，她与父亲一同加入丁老六班队，在安庆市落脚民众剧团。

潘泽海作为当时知名的花旦，他亲自教授潘璟琍，使得她掌握了大量戏路。当时女演员较少，更不用说像她这样年轻而有才华的人，所以很快获得观众的喜爱。她既能演绎精彩的花旦和闺门旦，也擅长于唱功和武功表演。她的技术扎实，可以胜任各种刀马旦角色的扮演。

1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型戏中担纲主角。由于聪明且刻苦学习，她业务能力迅速提升到了一个新水平。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只18岁的她就荣获了一等奖。

1954年之后，她被调入安徽省黄梅戏剧团。在这个期间，该团一度分成了两个部分，而她则担任第二个团队的副团长。她参与过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的制作，并与严凤英、王少舫合作多部作品。在《天仙配》中饰演二姐，《女驸马》的公主，与严凤英搭档合作，以其独特魅力深受观众青睐。

潘璟琍致力于细腻刻画人物，不仅限于行当，更注重角色内心世界。她身材优雅，文武双全。而她的唱腔师承自父母，其古朴自然、委婉优美，让人仿佛能感受到人物的心理状态。此外，她对待每一角色都认真负责，即使是配角，也会尽情投入，从不敷衍塞责。